2023年10月12日，科济药业官网公布了两名使用其自主研发的靶向GPC3的CAR-T细胞疗法的晚期肝细胞癌（HCC）病例。这些结果已作为封面故事发表在学术期刊《Cancer Communications》上。
肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，占全球肝癌患者近一半。由于其起病隐匿、进展迅速，多数肝癌患者确诊时已经是中晚期。即使接受了手术切除，术后中位总生存期也仅为17.8个月，而接受其他局部或全身药物治疗者，中位总生存期则仅为5.9~15.4个月。因此，这些患者迫切需要新的治疗手段改善预后，尤其是合并下腔静脉癌栓的患者。
GPC3（Glypican-3）是细胞膜表面的硫酸乙酰肝素糖蛋白，在肝癌组织中高度表达（70%~80%），但在正常组织中几乎很少或不表达，属于肝癌组织的高特异性靶点。GPC3因其肿瘤特异性，被认为是极有前景的肿瘤免疫治疗靶标。
2015年5月，上海仁济医院肿瘤介入科联合上海科济生物医药有限公司开展了靶向GPC3蛋白的CAR-T细胞治疗晚期肝癌的临床试验。在入组时，两名肝癌患者已经有下腔静脉癌栓，并且其中一名患者还同时伴有腹膜后淋巴结转移。幸运的是，这两名患者在接受局部治疗联合CAR-T细胞治疗后，效果显著，并且在长期随访期间均呈无瘤状态。近日，这两位患者进行了复查，结果证实没有肿瘤复发。
该患者在确诊肝癌后，接受了2次介入和1次微波消融治疗。然而，治疗后疾病进展，出现了下腔静脉瘤栓。随后，患者在接受针对肝内复发肿瘤和下腔静脉瘤栓进行局部治疗（微波消融术和伽玛刀治疗）后，进入了GPC3 CAR-T细胞疗法的临床试验。
半年后，患者的甲胎蛋白（AFP）恢复正常水平，影像学显示没有明显的活性肿瘤。目前，该患者已经无瘤生存超过8年（2015年7月~2023年8月）。
第二名患者在接受肝癌切除术后出现肝内肿瘤复发。之后，进行了多次TACE（肝动脉化疗栓塞术）和微波消融治疗，但仍然没有控制住病情。患者肝内出现多个复发病灶（大于6枚），并且还出现了腹膜后淋巴结转移和下腔静脉癌栓。
在接受局部治疗（微波消融和伽马刀）控制肝内肿瘤、下腔静脉癌栓及腹膜淋巴结转移瘤的同时，进行了GPC3 CAR-T细胞治疗。目前，该患者无瘤生存已超过7年（2016年7月~2023年8月）。
此外，该患者在CAR-T细胞输注期间的不良事件主要包括发热、乏力、一过性白细胞减少、血小板减少和1级细胞因子释放综合征（CRS）。
值得注意的是，在随访期间，这两名患者除口服抗乙肝病毒药物，未行其他任何抗肿瘤治疗。
上海仁济医院肿瘤介入科主任翟博教授表示，在本案例报道中，这两名肝癌患者通过局部治疗联合靶向GPC3的CAR-T细胞治疗达到长期无瘤生存，为晚期肝细胞癌患者带来了新的希望。